口腔考研药理学复习知识点：药物的首关消除

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　　口服药物吸收后经门静脉进入肝脏，有些药物首次进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药量减少，称为首关消除(first pass elimination)。经过肝脏首关消除过程后，进入体循环的药量与实际给药量的相对量和速度，称生物利用度。有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首关消除。首关消除也称首关代谢(first pass metabolism)或首关效应(first pass effect)。
　　以普萘洛尔为例，口服普萘洛尔后胃肠道吸收较完全(90%)，1~1.5小时血药浓度达峰值，但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活，生物利用度为30%.血浆蛋白结合率约93%.
　　硝酸甘油口服后首关消除高达92%,其生物利用度仅为8%.
　　而卡马西平口服吸收缓慢，主要在肝脏代谢，其代谢产物10、11-环氧化卡马西平的药理活性与原形药相似，其在血浆和脑内的浓度可达原形药的50%.生物利用度在58~85%之间。迅速分布至全身组织，血浆蛋白结合率约76%.单次给药时T1/2为25~65小时，长期服用诱发自身代谢，T1/2降为10~20小时。因其在肝脏的代谢产物与原形药的药理活性相似，故其首关消除不明显。
　　故采用静脉给药、吸人给药、舌下给药、直肠给药、皮下注射可避免药物的首关消除。
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